{"id":9517,"global_id":"www.imbe.fr\/fr?id=9517","global_id_lineage":["www.imbe.fr\/fr?id=9517"],"author":"300","status":"publish","date":"2025-11-10 09:31:31","date_utc":"2025-11-10 08:31:31","modified":"2025-11-12 17:22:29","modified_utc":"2025-11-12 16:22:29","url":"https:\/\/www.imbe.fr\/fr\/evenement\/these-de-maximillien-fil-design-et-optimisation-de-nouvelles-drogues-naturelles-pour-lutter-contre-la-tuberculose\/","rest_url":"https:\/\/www.imbe.fr\/fr\/wp-json\/tribe\/events\/v1\/events\/9517","title":"Th\u00e8se de Maximillien FIL &#8220;Design et optimisation de nouvelles drogues naturelles pour lutter contre la tuberculose&#8221;","description":"<p><strong>Monsieur Maximillien FIL<\/strong><strong>\u00a0,<\/strong> doctorant \u00e0 l\u2019IMBE, \u00e9quipe <a href=\"https:\/\/www.imbe.fr\/fr\/recherche\/equipes-de-recherche\/ecosom-ecologie-fonctionnelle-des-systemes-socioecologiques-aux-molecules\/\">Ecologie fonctionnelle : des syst\u00e8mes socio\u00e9cologiques aux mol\u00e9cules<\/a>, <strong>soutiendra publiquement ses travaux de th\u00e8se le jeudi 27 novembre 2025, \u00e0 14h dans la salle des th\u00e8ses\u00a0 de la facult\u00e9 de Pharmacie.<\/strong><\/p>\n<p><strong>Devant le jury compos\u00e9 de :<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Professeur Nicolas WILLAND,\u00a0 Rapporteur, Universit\u00e9 de Lille<\/li>\n<li>Professeur Rino RAGNO, Rapporteur, Sapienza Universit\u00e9 de Rome<\/li>\n<li>Docteur Jessica HERNANDEZ, Examinatrice, Aixial<\/li>\n<li>Professeure Laurence FERAY, Pr\u00e9sidente du jury, Aix-Marseille Universit\u00e9<\/li>\n<li>Docteure Sandrine ALIBERT, Directrice de th\u00e8se, Aix-Marseille Universit\u00e9<\/li>\n<li>Professeur G\u00e9rard BOYER, Co-encadrant, Aix-Marseille Universit\u00e9<\/li>\n<li>Docteur Paul BREMOND, Membre Invit\u00e9, Aix-Marseille Universit\u00e9<\/li>\n<li>Professeure Christine CONTINO-PEPIN,\u00a0 Membre Invit\u00e9e, Universit\u00e9 d\u2019Avignon<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>R\u00e9sum\u00e9 des travaux :<\/strong><\/p>\n<p>Depuis l\u2019antiquit\u00e9, la tuberculose est l\u2019une des principales causes de mortalit\u00e9 ayant touch\u00e9 l\u2019humanit\u00e9. Si depuis la deuxi\u00e8me moiti\u00e9 du XX<sup>e<\/sup> si\u00e8cle, celle-ci est de mieux en mieux prise en charge, elle demeure encore aujourd\u2019hui la premi\u00e8re cause de d\u00e9c\u00e8s li\u00e9s aux maladies infectieuses dans le monde. De plus, l\u2019\u00e9mergence de r\u00e9sistances du pathog\u00e8ne <em>Mycobacterium tuberculosis<\/em>, notamment \u00e0 la rifampicine et \u00e0 l\u2019isoniazide &#8211; deux des quatre mol\u00e9cules de la quadrith\u00e9rapie utilis\u00e9e en premi\u00e8re intention &#8211; rend indispensable le d\u00e9veloppement de nouvelles th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n<p>Parmi les premiers freins au d\u00e9veloppement de nouvelles th\u00e9rapeutiques antituberculeuses, se trouve la membrane mycobact\u00e9rienne, membrane vitale particuli\u00e8rement complexe et lipophile repr\u00e9sentant un r\u00e9el obstacle vis-\u00e0-vis des antibiotiques. Celle-ci est entre autres caract\u00e9ris\u00e9e par la pr\u00e9sence d\u2019acides mycoliques ainsi que d\u2019arabinogalactane. D\u00e9stabiliser cette membrane est aujourd\u2019hui une m\u00e9thode de choix dans le d\u00e9veloppement de nouveaux compos\u00e9s \u00e0 vis\u00e9e antituberculeuse.<\/p>\n<p>Afin de participer \u00e0 la lutte contre la maladie, cette \u00e9tude propose le d\u00e9veloppement de mod\u00e8les 3D-QSAR (Analyse quantitative 3D des relations structure-activit\u00e9s) bas\u00e9s des mod\u00e8les pharmacophoriques 3D ainsi que des mod\u00e8les de <em>machine learning,<\/em> et tout particuli\u00e8rement de <em>Random Forest (RF) <\/em>pour la d\u00e9couverte de compos\u00e9s capable de cibler l\u2019Enoyl-[acyl-carrier-protein] r\u00e9ductase (InhA) et la D\u00e9caprenylphosphoryl-beta-D-ribose oxydase (DprE1), deux enzymes impliqu\u00e9es respectivement dans la biosynth\u00e8se des acides mycoliques et de la mycomembrane de <em>Mycobacterium tuberculosis. <\/em>Quarante-trois mod\u00e8les pharmacophoriques 3D ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s et cinq d\u2019entre eux ont \u00e9t\u00e9 retenus pour le d\u00e9veloppement de mod\u00e8les de <em>RF. <\/em>10 mod\u00e8les de <em>RF<\/em> qualitatifs ont ensuite \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s avec des F1 scores allant de 0,88 \u00e0 0,97 et des justesses entre 0,96 et 0,99.<\/p>\n<p>L\u2019analyse de ces mod\u00e8les souligne l\u2019importance de descripteurs comme le Shape Index, la masse molaire ou la globularit\u00e9 pour identifier de nouveaux inhibiteurs d\u2019InhA. De la m\u00eame mani\u00e8re, si la prise en compte du Shape Index ou de la masse molaire restent cl\u00e9s pour l\u2019inhibition de DprE1, d\u2019autres param\u00e8tres comme le volume et la surface de Van der Waals ou le LogP doivent \u00eatre pris en compte pour inhiber correctement cette cible.<\/p>\n<p>Ces mod\u00e8les ont ensuite \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour le criblage <em>in silico<\/em> de pr\u00e8s de 30\u00a0000 compos\u00e9s majoritairement d\u2019origine naturelle. Lors des premiers criblages <em>in vitro s<\/em>ur les 16 premiers compos\u00e9s s\u00e9lectionn\u00e9s et test\u00e9s sur <em>Mtb <\/em>H<sub>37<\/sub>Ra, 7 ont d\u00e9montr\u00e9 une CMI<sub>50<\/sub> soit un taux de s\u00e9lection de hit de 47 %.<\/p>\n<p>Parmi les compos\u00e9s potentiellement actifs, 7 compos\u00e9s \u00e9taient pr\u00e9dits actifs par l\u2019enti\u00e8ret\u00e9 des mod\u00e8les des deux cibles InhA et DprE1. Parmi ses compos\u00e9s, se trouvait une quinazolin-4-one substitu\u00e9e en position 3, 6 et 7. Une approche dite \u00ab\u00a0multitarget\u00a0\u00bb pouvant \u00eatre une solution cl\u00e9 dans la pr\u00e9vention de l\u2019\u00e9mergence de r\u00e9sistances, il a \u00e9t\u00e9 choisi de synth\u00e9tiser une s\u00e9rie de 17 quinazolin-4-ones substitu\u00e9es en position 3 par une cha\u00eene peptidique dont les tests microbiologiques sur <em>Mtb<\/em> H<sub>37<\/sub>Ra sont en cours.<\/p>\n<p>En d\u00e9finitive, ces travaux montrent le potentiel des mod\u00e8les de 3D-QSAR et particuli\u00e8rement de <em>machine learning<\/em> dans la lutte contre la tuberculose et dans les process de <em>Drug Discovery<\/em>. Ils mettent \u00e9galement en lumi\u00e8re le potentiel antituberculeux des quinazolin-4-ones substitu\u00e9es en position 3 par une cha\u00eene peptidique.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>","excerpt":"","slug":"these-de-maximillien-fil-design-et-optimisation-de-nouvelles-drogues-naturelles-pour-lutter-contre-la-tuberculose","image":false,"all_day":false,"start_date":"2025-11-27 14:00:00","start_date_details":{"year":"2025","month":"11","day":"27","hour":"14","minutes":"00","seconds":"00"},"end_date":"2025-11-27 16:00:00","end_date_details":{"year":"2025","month":"11","day":"27","hour":"16","minutes":"00","seconds":"00"},"utc_start_date":"2025-11-27 13:00:00","utc_start_date_details":{"year":"2025","month":"11","day":"27","hour":"13","minutes":"00","seconds":"00"},"utc_end_date":"2025-11-27 15:00:00","utc_end_date_details":{"year":"2025","month":"11","day":"27","hour":"15","minutes":"00","seconds":"00"},"timezone":"Europe\/Paris","timezone_abbr":"CET","cost":"","cost_details":{"currency_symbol":"\u20ac","currency_code":"EUR","currency_position":"prefix","values":[]},"website":"","show_map":true,"show_map_link":true,"hide_from_listings":false,"sticky":false,"featured":false,"categories":[{"name":"Soutenance","slug":"soutenance","term_group":0,"term_taxonomy_id":30,"taxonomy":"tribe_events_cat","description":"","parent":0,"count":19,"filter":"raw","id":30,"urls":{"self":"https:\/\/www.imbe.fr\/fr\/wp-json\/tribe\/events\/v1\/categories\/30","collection":"https:\/\/www.imbe.fr\/fr\/wp-json\/tribe\/events\/v1\/categories"}}],"tags":[],"venue":{"id":9518,"author":"300","status":"publish","date":"2025-11-10 09:31:32","date_utc":"2025-11-10 08:31:32","modified":"2025-11-10 09:31:32","modified_utc":"2025-11-10 08:31:32","url":"https:\/\/www.imbe.fr\/fr\/lieu\/salle-des-heses-faculte-de-pharmacie\/","venue":"Salle des h\u00e8ses &#8211; Facult\u00e9 de Pharmacie","slug":"salle-des-heses-faculte-de-pharmacie","address":"Campus Timone. 27 boulevard Jean Moulin","city":"Marseille CEDEX 05","zip":"13385","json_ld":{"@type":"Place","name":"Salle des h\u00e8ses &#8211; Facult\u00e9 de Pharmacie","description":"","url":"","address":{"@type":"PostalAddress","streetAddress":"Campus Timone. 27 boulevard Jean Moulin","addressLocality":"Marseille CEDEX 05","postalCode":"13385"},"telephone":"","sameAs":""},"show_map":true,"show_map_link":true,"global_id":"www.imbe.fr\/fr?id=9518","global_id_lineage":["www.imbe.fr\/fr?id=9518"]},"organizer":[],"custom_fields":[],"json_ld":{"@context":"http:\/\/schema.org","@type":"Event","name":"Th\u00e8se de Maximillien FIL &#8220;Design et optimisation de nouvelles drogues naturelles pour lutter contre la tuberculose&#8221;","description":"&lt;p&gt;Monsieur Maximillien FIL\u00a0, doctorant \u00e0 l\u2019IMBE, \u00e9quipe Ecologie fonctionnelle : des syst\u00e8mes socio\u00e9cologiques aux mol\u00e9cules, soutiendra publiquement ses travaux de th\u00e8se le jeudi 27 novembre 2025, \u00e0 14h dans la [&hellip;]&lt;\/p&gt;\\n","url":"https:\/\/www.imbe.fr\/fr\/evenement\/these-de-maximillien-fil-design-et-optimisation-de-nouvelles-drogues-naturelles-pour-lutter-contre-la-tuberculose\/","eventAttendanceMode":"https:\/\/schema.org\/OfflineEventAttendanceMode","eventStatus":"https:\/\/schema.org\/EventScheduled","startDate":"2025-11-27T14:00:00+01:00","endDate":"2025-11-27T16:00:00+01:00","location":{"@type":"Place","name":"Salle des h\u00e8ses &#8211; Facult\u00e9 de Pharmacie","description":"","url":"","address":{"@type":"PostalAddress","streetAddress":"Campus Timone. 27 boulevard Jean Moulin","addressLocality":"Marseille CEDEX 05","postalCode":"13385"},"telephone":"","sameAs":""},"performer":"Organization"}}